Alkisah di tengah Perang Dunia II, Amerika Serikat membentuk sebuah pasukan khusus, para “Basterds” pimpinan Letnan Aldo Raine yang ditugaskan menyusup ke dalam kawasan jajahan Jerman di Eropa untuk memburu para Nazi. Sementara itu, seorang gadis bernama Shosanna mengelola sebuah bioskop yang dipilih pemimpin Nazi, Adolf Hitler, untuk memutar film propagandanya. Di masa kecilnya, Shosanna berhasil melarikan diri ketika seorang Kolonel Hitler bernama Hans Landa memerintahkan pembunuhan keluarganya. Shosanna bertekad membunuh Hitler, Hans Landa dan para petinggi Nazi lainnya di acara pemutaran perdana film propaganda Hitler di bioskopnya. Dan di saat yang sama, pasukan Aldo Raine tiba untuk membunuh Hitler.